腫瘤出現抗藥性 免疫療法可登場

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腫瘤出現抗藥性 免疫療法可登場


上圖：奇美醫學中心胸腔內科鄭舒帆醫師

癌症連續35年居國人十大死因之首，根據衛福部2016年癌症死亡人數統計，台灣肺癌死亡人數近30年成長5.7倍，死亡率連續10年居冠；不到57分鐘即有1人因肺癌死亡，5年存活率不到2成，為十大癌症中最低，到晚期更低於5%，每一年全球更有約150萬人死於肺癌。肺癌的治療方式也在最近這幾十年來快速的發展，尤其是當無法開刀只能採取標靶藥物治療的晚期肺癌，一旦出現抗藥性時對病人的生命威脅極大，此時就可以讓免疫療法登場接手與癌細胞的對抗。

83歲的老先生因發燒呼吸喘住院接受治療, 意外的在右下肺發現了一個5.7公分大的肺部腫瘤，經切片證實是晚期肺腺癌，病人基因檢測並無突變，不符合標靶治療，體力不佳，無法承受化學治療的副作用．後來接受了大約三次的免疫療法，過程中並無嚴重的副作用出現，後來因為經濟和其他因素雖然暫停了免疫療法，但從影像學上仍可以發現腫瘤大小縮小了將近1公分。

除了傳統的開刀和化學治療方式外，通過檢測肺癌細胞的基因是否具備上皮細胞生長因子受器突變（簡稱EGFR mutation）或間質性淋巴瘤激酶轉位基因突變(簡稱ALK translocation）來篩選出是否適合標靶藥物治療的方式，也是近幾十年來肺癌治療的一大突破。

奇美醫學中心胸腔內科鄭舒帆醫師指出，腫瘤也不是只會坐以待斃的細胞，科學家通過研究免疫系統和腫瘤細胞之間交互作用，了解腫瘤細胞如何演化出對抗或躲過免疫細胞的機轉，促使了免疫療法的興起。正常人體通過調控免疫檢查點，讓身體處於平衡的狀態，可避免產生過強的免疫反應以傷害正常的細胞。但是，腫瘤細胞通過抑制免疫檢查點蛋白讓這個機制被轉換到低下，使得腫瘤細胞可以過度的成長。而免疫療法就是為了要重新打破這個僵局，通過單株抗體結合到腫瘤細胞或免疫細胞上面的受器，減少腫瘤細胞對免疫細胞抑制的作用，重新喚醒免疫系統，攻擊癌症細胞來達到治療癌症的效果。

鄭舒帆醫師表示，目前針對PD-1或PD-L1等檢查點(check-point)的免疫療法藥物包含了屬於抑制PD-1的單株抗體：Nivolumab 和pembrolizumab；抑制PD-L1的單株抗體Atezolizumab和Duralumab. 其中台灣目前僅核准nivolumab和pembrolizumab的使用。通過檢測PD-L1的濃度，就可以評估病人是否適合免疫療法。PD-L1濃度大於50%，靠著免疫治療可以達到不錯的效果。平均6個月的存活率可以達到80.2%，一年半為43%。而化學治療半年的存活率為72.4%。除此之外，免疫療法也和傳統的化學治療相比也有著明顯較低的副作用。

鄭舒帆醫師說，免疫療法所生產的嚴重藥物副作用大約只佔了7%～26.6% 而傳統化學治療則可以高達50%左右。但目前免疫療法的瓶頸是如果PD-L1濃度不夠高的病人，只有20%的反應率，雖然還是比傳統的化學治療來的優異，卻也促使科學家希望更加了解機轉，從而增加免疫療法的效果。目前也有許多臨床研究結合了免疫療法和化學治療、標靶治療等等，而已經有臨床試驗顯示免疫療法合併化學治療效果更好。

鄭舒帆醫師強調，由於免疫療法的出現，讓非小細胞肺癌的治療朝精準醫療又邁進一步。就好像標靶治療一樣，因為腫瘤特性的不同，雖然免疫療法並不是每一個人都適合使用，但通過配合醫師安排的檢測，找出目前醫療上最適合每一個病人的治療方式，是肺癌治療的新里程碑，已經逐漸變成未來的趨勢。